眉目舒展，顺问冬安，在这感恩的季节，晶云药物于2024年11月27日在北京举办“晶型+制剂技术驱动新药开发”主题沙龙。此次活动有幸邀请加科思董事长兼首席执行官王印祥博士，与晶云药物晶型和制剂专家一起进行前沿技术分享。
活动分为晶型和制剂两个专场，话题涵盖晶型定性定量研究、结晶工艺开发、晶型专利保护、无定形固体分散体、冲压模拟技术、临床供应等热点内容。
制剂专场
陈晓霞博士
晶云药物CTO
《无定形API如何做成常规制剂》
陈晓霞博士分享了团队针对在酸性和碱性条件下均易水解的无定形前体药物API开发成三个规格的肠溶包衣（FIH）片剂的研究成果。
她指出，首先通过原料药强制降解试验明确了降解路径，选用中性辅料确保制剂在生产、储存和使用过程中的稳定性。在素片的开发过程中，我们使用了冲压模拟器，仅用极少量API就成功开发出了微粉化API的素片处方，并采用内部数据库和材料科学的办法将其一次性直接成功放大到临床批量规模。在开发肠溶包衣时，我们利用少量活性片和彩色安慰剂来增大包衣锅的填充量，确保包衣液能均匀涂布而且包衣后可以收集活性片剂做分析检测。为确保肠溶包衣后的片剂在pH 2.0的缓冲液中里2小时内包衣完整无释放，并且 在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中20分钟内释放不少于80%，我们通过优化原料药粒度分布和评估不同包衣增重对溶出速率的影响，确定了原料药的粒度分布范围和包衣增重。实验验证结果表明，片剂在酸性环境中保持包衣完整无释放，在碱性环境中快速释放。经过至少1个月的稳定性测试，产品无杂质增长，溶出速率保持不变。最终，我们在6个月内成功完成制剂开发并生产了6个GMP批次，所有质量属性均符合标准，为后续临床试验和注册打下坚实基础。
王印祥博士
加科思董事长兼首席执行官
《我所亲历的中国创新药20年》
加科思董事长兼CEO王印祥博士回顾了中国创新药领域二十年来的发展历程，他指出，创新药的发展经历了跟踪式创新向全球同步开发与借船出海的转型，日后会走向由基础科研原始发现带来的源头创新。王博士强调，政策环境的优化、资本市场的活跃、科研人才的汇聚以及国际合作的创立加深，共同构筑了这一盛况。
在报告中，王博士分享了加科思药业的管线布局与理想思路。他提到，加科思2015年成立于肿瘤药技术发展的历史交汇点，专注于攻克难成药靶点，在研项目围绕KRAS、iADC等项目布局，多个核心项目位列全球前三，为全球患者带来了新的希望。
经过20多年的蓬勃发展，中国创新药已取得了巨大进步，但仍然面临资本市场和支付环境的挑战。王博士认为，从技术史视角来看，生命科学与工程学的融合发展会带来未来的发展机遇。
李峰博士
晶云星空CSO
《冲压模拟技术在口服固体制剂开发中的应用》
在小分子新药早期制剂研发中，制剂科学家如何在活性药物成分(API)物料有限且时间紧迫的情况下，对多种配方和不同工艺路线进行评估，同时确保制剂能够成功放大到中试和生产设备上？
冲压模拟技术可以帮助制剂科学家去应对并解决这些挑战。李博士在报告中深入探讨了制剂压片工艺的核心要素，系统介绍了冲压模拟的概念、对设备的要求和冲压模拟测试设计中的主要考量等, 并通过分享一系列应用实例多方位展示了冲压模拟技术如何帮助制剂科学家克服各种挑战、从而有效推进制剂研发。
李博士在总结中强调要深度了解粉末冲压机理和恰当表征物料压片行为, 以便为制剂设计、工艺开发和放大提供相关的真知灼见。他表示冲压模拟是一个强有力的工具, 可以在多方面助力制剂科学家用极少的物料、在极短的时间内获得决定性的数据和信息去推动制剂研发。最后，李博士建议制剂科学家们广泛使用冲压模拟技术，拥有一台高功能的冲压模拟机或与有冲压模拟技术专长的CDMO合作以助力自己的制剂研发项目。
马德成博士
晶云星空CEO
《基于无定形固体分散体技术的口服难溶药物开发策略》
马博士首先介绍了目前小分子口服药物对制剂的挑战，接着对无定形固体分散体（ASD）进行了全面的剖析，涵盖了其基础理论、技术概述、制备方法，应用和局限性，并简要介绍了晶云星空倾力打造的以喷雾干燥和热熔挤出技术为核心的ASD技术平台及相关工艺设备。
随后，马博士通过四个晶云星空的实际案例，深入阐述了ASD技术如何有效解决难溶药物的溶解度和生物利用度问题。包括利用喷雾干燥中间体制备毒理处方以支持GLP毒理研究、基于喷雾干燥工艺的临床I-II期片剂制备、通过热熔挤出技术设计片剂处方以支持一期临床试验研究，以及利用喷雾干燥技术制备PROTAC微片处方以支持探索性研究。这些案例不仅涵盖了ASD技术的广泛应用范围，也彰显了其在提升难溶药物溶解度和增强口服生物利用度方面的显著成效。
王雅欣
晶云星空临床供应中心负责人
《降本增效时代，如何建立可持续的临床供应服务》
在临床供应链运营中，最大的成本并不直接体现在药物本身，而是如何以安全有效的方式将临床试验所需要的药物准确无误地提供给患者。从本质上讲，这是创建可持续临床供应服务的关键挑战之一，并因此推动了行业内一系列进步与创新。
晶云星空临床供应负责人王雅欣从临床试验行业视角入手，剖析了行业内大环境下，导致临床供应链日益增长的高要求和高响应速度的原因。并从申办方以及CDMO的角度，细致探讨了制约临床供应链发展的因素以及一般性的解决方案。分享了晶云星空多个实战案例，重点分享了钱夹包装案例，这一包装模式拥有节约药品，提高病人依从性，确保临床试验的盲态，方便研究中心做管理和统计等优势。
晶型专场
徐俊博士
晶云药物研发高级总监
《“识晶定晶”一 晶型筛选及定性定量研究策略》
近年来，晶型的定性及定量研究问题越发受到药品质量研究，以及审评机构的关注。晶云药物的研发高级总监徐俊博士从晶型对药品质量的影响入手，结合典型案例详细介绍了药物多晶型现象、晶型的溶解度差异及晶型研究相关的法规要求。
接着展开对晶型定性定量研究的思路和方法的探讨，结合具体固态表征的技术手段和实际晶型定性定量研究的案例，对相关研究工作中需关注的法规指导要求、方案设计、技术指标等细节等进行了具体讨论。
张海禄博士
晶云药物固态化学前沿技术研究院院长
《法规发补 一 晶型研究相关案例及分析》
晶云药物固态研究院院长张海禄博士分享了晶云在法规发补方面的经验，从药物申报中晶型研究的目的“为安全、有效提供可控保障”展开讨论，选取涉及结构确证、单一晶相、混晶的定性定量等十多个代表性发补意见进行详细解读，以探讨发补案例下潜藏的逻辑及进一步研究思路。
强调了“合理的理化分析方案、准确的方法实施和合理的数据解读”提供的是事实，这为晶型研究是否充分、晶型选择和工艺设计是否合理提供判据。在遇到负答案时首先要回溯并解决问题，不要忌讳撤回。
张晓宇
晶云药物研发总监
《“权利的游戏”一 药物研发过程中的晶型保护》
晶云药物研发总监张晓宇在本次沙龙中针对晶型专利在药物研发中的价值、晶型专利申请过程中新颖性与创造性的判定以及晶型专利生命周期中的各项研究内容进行了深入浅出的介绍。通过典型案例的剖析，说明了晶型专利的重要性以及晶型专利在实审过程中新颖性与创造性审查要求以及注意事项。
从晶型专利布局到专利侵权诉讼举证，涉及到基于专利保护的多晶型/盐型/共晶筛选策略、晶型的创造性评估、专利文本书写、实审答复、专利侵权诉讼举证等各个环节，通过全面的晶型研究与专业的数据分析与解读，使晶型专利保护更加稳固。期待通过晶型专利布局的前置性思考以及全面专业的晶型研究实现晶型专利权的稳固与有效。
精彩瞬间
