随着小分子药物研究的深入发展，药物分子的结构设计日趋复杂，药物溶解性差已成为新药开发领域面临的重要挑战。改善药物溶解性、提高生物利用度，成为新药研发亟待解决的难题之一。
晶云药物于4月24日在南京围绕“技术驱动，探索‘溶’易之路”的主题展开线下研讨会，本次会议聚焦于难溶性药物的增溶技术，汇聚业界专家，共同探讨和分享解决药物溶解性难题的新技术。
技术分享
蔡挺教授
中国药科大学工学院院长
药学院教授
《难溶性药物晶体增溶及相变调控策略研究》
1. 难溶性药物增溶晶体工程学策略研究
提出一种基于MOF的“分子隔室”DDS策略，将传统的聚集态药物高度分散在MOF的纳米孔道中，降低了药物分子的聚集程度，解决了无定形态药物的物理稳定性差的问题，克服了传统无定形药物递送系统的缺陷和不足。
基于具有快速溶解的CD-MOF递药系统，既具备快速达到过饱和，还能长时间维持过饱和态。
建立了药物分子聚集态与固态光学性质的相关性，揭示了药物分子在不同固体分散系统中的分子状态，为后续DDS的开发设计和质量评价提供了新思路。
2. 药物共晶相转变及增溶调控策略
微量的辅料可以显著抑制共晶中水溶性配体脱离晶格的速率，从而抑制难溶性药物在晶体表面的迅速富集和结晶，进而抑制共晶的相转变提高溶出。辅料抑制共晶相转变具有选择性和存在构效关系。
通过共晶相转变机制的研究，可以理解共晶在体内溶解的复杂过程，有助建立体内外溶出相关性，也可以为设计在不同环境下有效的抑制转晶辅料，提高共晶制剂增溶效果提供思路。
徐俊博士
晶云药物研发高级总监
《难溶性药物增溶技术之成盐》
首先介绍了药物开发中晶型研究的关键作用和意义。
接下来围绕成盐这一话题，介绍了盐的定义和成盐对改善药物理化性质的作用，并重点介绍了成盐提升溶解度的机理和盐型的歧化风险。
最后分享了两个典型案例，一是可开发性评价的案例，即对化合物的口服生物利用度进行合理评价，并为晶型/盐型研究提供指导；二是通过成盐改善药物溶解度和稳定性的成功案例。
马德成博士
晶云星空CEO
《无定形固体分散体在难溶药物递送中的应用》
马博士在演讲中首先对无定形固体分散体（ASD）进行了全面解析，包括其理论基础、技术概要、制备方法以及在解决难溶口服药物中的应用，并介绍了晶云星空重点打造的以喷雾干燥和热熔挤出为核心的ASD技术平台和相关工艺设备。
接着，马博士结合4个实际案例，详细阐述了ASD技术如何帮助解决难溶药物的溶解度问题。这些案例涵盖了使用喷雾干燥中间体制备毒理处方支持毒理研究、基于喷雾干燥/热熔挤出工艺的临床I期片剂制备、早期热熔挤出/喷雾干燥工艺的可行性研究，以及通过喷雾干燥与微片技术结合探究啮齿类动物的药物代谢动力学（PK）。以上案例不仅展示了ASD技术的广泛应用，也突显了其对于提高药物溶解度和生物利用度的显著效果。
最后，马博士表示晶云星空致力于为创新药客户提供量身定制的ASD制剂方案，并期待与国内外客户在ASD领域展开更深入、更广泛的合作。
刘镇博士
安锐生物副总裁
CMC负责人
《创新药固体分散体制剂开发在临床前和临床研究的应用》
刘镇博士在报告中讲到，全球在售药物中，难溶型药物占比40%，而在研药物却高达70%以上，所以难溶化合物在药物研发与商业化上面临非常大的挑战。
他分享了目前几种解决难溶问题的途径与利弊，并着重介绍了固体分散体对难溶性药物增溶递送技术所带来的影响和思考。着重针对处方前研究中无定形固体分散体的筛选与表征做了阐述。同时，刘镇博士深度分享了安锐生物研发管线中难溶小分子药物的无定形固体分散体制剂开发的成功案例。
他总结道：“相对于晶体药物分子，固体分散体具有更高的溶解度和更快的溶解速度，可以更好的维持较高的药物浓度以提高体内的生物利用度。固体分散体可以通过多种方式制备，比如喷雾干燥，热熔挤出，共沉淀，冻干，研磨。制备方法的选择通常取决于药物的理化性质，制剂开发的策略和研发所处的阶段。”
王雅欣
晶云星空临床供应中心负责人
《临床供应服务简介及案例分享》
临床供应链是指临床试验中所需的试验用药，从药物活性成分（API）的制备到临床研究用药产品（IMP）在临床试验过程中交付给研究中心并给药到病人的过程。
晶云星空临床供应中心负责人王雅欣介绍，相较于已经上市的药品，IMP具有管理上的特殊性，在IMP制备的过程中，按照临床方案的需求可能还会涉及安慰剂的制备，对照药品的采购以及更改包装，盲法包装等活动，整个过程需要严格的质量管理来避免混淆和偏差的风险。
晶云星空临床供应服务的质量体系是建立在CDMO质量体系之上，接受并通过官方机构和申办方的数次审计，拥有GMP和GDP的符合性证书及EU QP认证。随着国内临床试验数量持续上升，如何高质量快速交付一直都是行业热点所在。晶云星空在交付时间上一直付诸努力和实践，临床I期项目的交付从初级包装，二级包装，到出口至AU中心可以做到4周完成；临床II期的卡片包装，泡罩，双盲，贴标完成可以实现在8周内交付。
圆桌讨论
口服制剂的挑战与展望
马德成博士、刘镇博士、徐俊博士、李兴明（先声药业总监），主要围绕以下几个问题展开了讨论：
1.面对ASD、成盐等各种增溶技术，如何从中选择最合适的增溶技术？
2.除了喷雾干燥和热熔挤出，未来ASD的技术突破在哪里？
3.新药物分子形式（New modality）对小分子制剂的挑战。
4.怎样看待新型制剂技术？如连续生产，3D打印等。
从左至右分别为：马德成、刘镇、徐俊、李兴明
精彩瞬间
