前言
晶云药物紧跟药物研发科技发展的步伐，不仅在小分子药物领域持续深耕，更与ADC药物开发者携手合作，共同探索ADC药物毒素分子的结构确证研究。采用单晶X射线衍射仪（Single Crystal X-ray Diffraction, SXRD）与专业技术融合的方式，将为ADC药物提供新的技术支持与解决方案，助力ADC药物研发！
抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是由靶向特异性抗原的抗体或抗体片段与有效载荷（payload）通过连接子（linker）偶联而成的一类创新型抗体药物。与传统抗体药物相比，ADC产品兼具传统小分子药物强效作用及抗体药物的靶向性，以降低全身毒性并更有选择性地将有效载荷递送至肿瘤细胞、肿瘤微环境或其他靶细胞中。
2024年2月7日，国家药品监督管理局药审中心发布了《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》，明确了在药物申报时，ADC药物需要对其小分子部分（包括有效载荷和连接子）按照化学药物的相关指导原则进行结构确证。
图片来源：国家药品监督管理局药品审评中心
图片来源：《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》
而在小分子结构确证领域，尤其是绝对构型的确证， SXRD是目前最成熟和权威的确证方法。此外，微晶电子衍射（MicroED）的最新技术发展也为因晶体尺寸过小而无法进行SXRD表征的化合物的结构确证提供了可能。
在实践中，无论是采用SXRD方法还是MicroED方法，本质上都是利用晶体衍射来进行结构确证（两种方法的比较参见往期文章：SCXRD+MicroED的完美结合，揭开每个晶型的神秘面纱），因此都需要先获得目标小分子的高质量晶体样品。然而，许多作为有效载荷的小分子细胞毒分子，其本身分子结构具有比较大的柔性，它们的结晶往往是比较有挑战的。例如，目前热门的毒素分子MMAE（结构图如下），药物开发者最初得到的固体形态通常是无定形的。
图片来源：维基百科
这就需要先对结晶条件和结晶方法做广泛而系统的筛选和优化，以得到可用于后续衍射表征（SXRD, MicroED）和结构确证的高质量晶体。
晶云在小分子药物结晶、筛选、单晶培养与表征等领域具有长期的技术积累。近年来，晶云又与ADC药物开发者展开了深度的合作，在ADC药物毒素分子的晶体培养方面和表征方面积累了丰富的经验，目前已成功对MMAE、DUO-5（带Fmoc保护基团）、伊喜替康等毒素在内的分子完成了单晶培养及结构确证。
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