是否还在为固态表征的那些事儿困扰

• 如何判断制备的晶型是否为同一晶型？

• 化合物有多晶型现象，原料药和制剂是否必须开展杂质晶型研究？

• 如何判断表面水和结晶水？

• DVS的数据有什么指引？

• 粒径分布测试，干法或湿法如何选择，测试数据怎么解读？

  
  

带着这些问题，我们来了解如何利用表征手段揭开药物晶型的性质~

药物固态研究的意义

药物分子通常有不同的固体形态，长程无序的分子排列形成无定型，而长程有序的分子堆砌则形成晶体。晶体可以是单组分晶体，也可以是含有多种组分的盐或共晶（包含水合物、溶剂合物等）。药物分子的不同晶格结构最终体现在晶体物理性质上，在稳定性、生物利用度、放大生产以及储存等方面都有显著差异，从而影响药物疗效及可开发性。

药物固态研究，旨在利用综合体系化的实验方案与先进的表征手段，遴选出最具整体优势（包含稳定性、生物利用度、工艺可开发性等）的固体形态（如盐型、晶型、共晶）。其中的表征手段则是认识晶型本质、阐释晶型成因的“真实之眼”。因而，全方位的表征不仅有助于分析药物固体形式，更能辨别不同晶型间的理化性质差异，从而为药物的后续开发夯实基础，加速药物研发进程，并为专利保护提供有力支持。

代表性的表征手段

X-射线衍射法

X-射线衍射法是研究药物晶型的主要手段，可分为粉末衍射和单晶衍射。粉末X-射线衍射是常用的研究和区分不同晶型的有效方法，不仅可以用于鉴别晶型的类别，也可在建立特征衍射峰与不同晶型含量之间的定量关系后，用于晶型的控制与定量研究。单晶X-射线衍射对晶体结构可提供直接的证据，已成为结构确证的“金标准”。

热分析法

热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。其中，热重分析法（TGA）和差示扫描量热法（DSC）为主要分析手段。TGA适用于鉴别晶体中溶剂的脱除或样品升华、分解的过程，结合其他表征手段，推测晶体中含结晶水或结晶溶剂的情况，从而可快速区分无水晶型、水合物和溶剂合物。DSC多用于分析样品的熔融分解情况以及是否有转晶或混晶现象。

动态水分吸附

动态水分吸附（DVS）可用于研究样品的水分吸附平衡、吸附脱附、扩散系数、渗透系数等物化现象。DVS表征多用于分析药物的吸湿性、表征水合物的形成、研究水蒸气诱导的相变等。

偏光显微镜

偏光显微镜（PLM）可直接获取样品的粒径、形貌、晶体生长和消融、介晶等信息。采用热台显微镜对少量样品进行加热或冷却能直接观察到晶体的相变、熔化、分解、重结晶等热力学动态过程。

粒径分布

粒径分布（PSD）会影响药物的许多性质，如溶解速率，流动性，堆积密度等，因此粒径分布的控制和测试对固态药物开发和质量控制非常重要。目前常用的测试方法之一是激光散射粒度分析，分为干法和湿法两种。干法即是将固体样品通过气流分散直接进行测试；而湿法即是将固体样品分散在液体介质中（水或者其他介质），然后进行测试。

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固态检测中心

测试项目

晶云固态检测中心为客户提供多项原料药和制剂表征测试服务，拥有X-射线粉末衍射仪、热重分析仪、差式扫描量热仪、动态水分吸附脱附分析仪、偏光显微镜、激光粒度分析仪等测试仪器及资源，配有专人对接，解答技术问题，旨在提供高效、高质的表征测试服务，满足客户在研发过程中的测试需要。

服务优势

• 少量：毫克级样品即可表征，满足各个阶段需求

• 领先：全球领先的仪器设备，满足多样性测试需求

• 高效：快速响应，收到样品后最快1个工作日内交流表征结果
  

• 专业：全面的检测服务，保证固态数据的系统性和完整性

• 全面：提供准确的数据分析和专业的研发建议

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